肝病研究國家重點實驗室夥伴實驗室

這個世界上會「隱形」的物體有很多，要數與大眾息息相關，而且會帶來心理及生理威脅的，就是肝 炎、肝硬化及肝癌等肝臟疾病。每年在香港及鄰近地區便有超過2000人因此而死亡，而在珠三角地區， 就有約10%人口是乙型肝炎帶菌者（2015年常住人口約為1億8千萬人，即約1千8百萬人為乙型肝炎帶 菌者），其中許多人最終可能會發展為慢性肝炎、肝硬化、甚至肝癌，而治療肝病病人所使用的常規醫 療手段，如使用抗病毒藥物核苷類似物或具侵略性的外科手術，則會為社會帶來沉重的醫療負擔。 為提供更好的治療方案，減低治療肝病的成本，開發更好或更早的診斷和治療方式，以預防、延緩和 治療乙型肝炎及其危及生命的併發性肝病，在2009年，國家科技部正式批准香港大學於2010年成立肝

實驗室架構
肝病實驗室由香港大學病理學系系主任及講座教授、瑪麗醫院病理科部門主管吳呂愛蓮教授聯同實驗室 3位副主任：中國工程院院士范上達教授、港大內科學系講座教授黎青龍教授及港大臨床腫瘤學系關新 元教授，帶領27位主要研究員，組成跨學科團隊。團隊裡更有10位成員是全球首1%的科研人員，9位教 授獲港大授予明德教授席。團隊包括國際知名的病理學專家、肝臟醫學權威的內科教授、從事腫瘤研究 的傑出學者及享譽盛名的肝臟移植專家參與其中，團隊的專業性及科研能力可算是無庸置疑。

科研成果

憑藉肝病實驗室研究團隊在短短七年的努力，成功找出診斷和治療肝癌的分子靶點，能夠鑑定肝癌幹細 胞、識別肝癌的信號傳導與轉移的分子機理，以及其表觀遺傳的調控機理，並且整理出乙肝病毒的病毒 機理，完善對於乙肝及肝癌的臨床管理與治療方案。

除此以外，肝病實驗室亦首次證實了 CD133(+) 肝癌幹細胞的存在及其調控作用，又發現肝癌內 CD24(+) 癌肝細胞會導致肝癌復發和抗藥性。並且開展了全基因方法分析乙肝病毒基因融入肝癌細胞基
因的研究，為治療肝癌開闢了新的研究方向。肝病實驗室的另一個突破性創舉，就是建立了全亞洲首個 具治療指引的「香港肝癌分期系統」，嘗試為亞洲人度身訂造一套適合的治療方案。該方案已獲多間醫 院及醫生採用，作為診斷肝癌的依據。針對不適合接受肝臟切除手術的患者，肝病實驗室為亞洲首次引 進新型微波消融系統治療肝癌。

此外，肝病實驗室憑藉其研究團隊在研究及治療肝病上的豐富經驗，首次發現小體積移植肝損傷的分子 機制，團隊亦同時發現捐贈者對乙肝的免疫力可藉移植轉移到患者身上。透過這一發現，醫學界能完全 治癒乙肝的里程又縮短一大步。

在2011-2015年度，肝病實驗室團隊發表學術論文及文章逾230篇，有205篇學術論文刊登於SCI 期刊上，例如刊登在「Nature Medicine」的 "Recoding RNA editing of AZIN1 predisposes to hepatocellular carcinoma"、刊登在「Cell Stem Cell」的 "CD24+ Liver Tumor-Initiating Cells Drive Self-Renewal and Tumor Initiation through STAT3-Mediated NANOG Regulation"、刊登在「Cell Stem Cell」的 "miR-130b Promotes CD133+ Liver Tumor-Initiating Cell Growth and Self Renewal via Tumor Protein 53-Induced Nuclear Protein 1"，這些期刊都獲得了很高的評價，以首50篇論文計算， 其影響因子為13.382，平均他引次數高達43.16。

2011至2016年期間，肝病實驗室共啟動研究項目92個，獲得資助金額約為港幣1億5千6百萬元。所獲資 助包括，國家自然科學基金、香港研究資助局的傑出青年學者計劃和協作研究基金、創新及科技基金、 裘槎基金等。團隊中多人榮獲各種不同獎項如：世界科學院醫學獎、國家科學技術進步獎一等獎、裘槎 前瞻科研大獎等。更有團隊研究員獲授予美國肝病研究學會院士及港科院創院院士名銜，足見團隊在肝 病範疇上所作出的努力，是業界所肯定的。

港大病理學系助理教授黃俊銘 博士正進行實驗示範。

港大病理學系助理教授黃俊銘 博士正進行實驗示範。


人才培養

要想治癒肝病，必須經過漫長的過程。而實驗室 亦認識到想攻克肝病，不能只倚靠已經擁有相當 經驗和閱歷的醫生或研究員，積極培訓下一代， 將重要使命交給他們，讓年輕一代參與到研究 中，為固有的研究提供新思維，亦是重要的一 環。在2011-2015年，肝病實驗室共培訓了34名 博士後研究員，98名博士及碩士研究生。有不少 更成為了肝病實驗室的年輕骨幹，亦獲得相當優 秀的成績，例如馬桂宜博士和黃澤蕾博士就先後 在2014及2017年獲頒裘槎前瞻科研大獎（每個科 研基金最多有500萬港幣供五年研究之用），足 以證明研究員們能夠在國際學術界競爭，故此才 能獲得賞識支持，獲獎勵機構鼓勵他們繼續投身 科研，創新並嘗試各種可能性。其他研究生亦曾 獲香港青年科學家獎、國際肝癌協會初級研究員 獎等殊榮。這一切或許都得益於實驗室對於青年 人才的支持計劃，才能讓年輕研究員發揮所長。

肝病實驗室設立了年輕研究員專業發展計劃、研究 生助學金資助計劃及創新研究基金，以培訓人才持 續發展研究及開展嶄新研究課題。所以研究員能夠 有充足的資源開展研究，對肝病專科的長遠研究來 說，可說是百利而無一害。

部份刊登在著名期刊上的學術論文，實驗室會 定期更新，並張貼在外牆供團隊成員閱覽。

部份刊登在著名期刊上的學術論文，實驗室會 定期更新，並張貼在外牆供團隊成員閱覽。


兩地與國際合作

肝病實驗室與多個內地科研單位合作，主要合作單 位包括第二軍醫大學上海東方肝膽外科醫院生物信 號轉導重點實驗室和上海市腫瘤研究所癌基因及 相關基因國家重點實驗室。3所實驗室每年會舉辦 1次兩地三方肝病研究學術研討會，集中年輕學者 進行學術研討，聯合發表論文及申請研究資助，其 聯著論文更有部份刊登在「Hepatology」、「Liver International」等著名期刊上。除了上述單位外，實 驗室亦有與華南腫瘤學國家重點實驗室、中科院上 海生命科學研究所等建立緊密合作關係。

實驗室亦與國際頂尖藥廠如輝瑞（Pfizer）、 Novartis、Janssen等合作科研項目，亦進行研發新 藥物治療肝病。

未來方向

肝病實驗室在未來還會就肝癌和肝炎的分子機制進行深入研究，嘗試尋找新的肝癌份子靶點。研究團隊 亦希望能研發出一套有效根治乙肝及丙肝的治療方案，更有效診斷及治療肝癌，為減低中國人肝炎和肝 病的發生及死亡率，帶來更好的生活品質而努力。

 

採訪: 重華、展顏、文彬
整理:文彬

港大李嘉誠醫學院病理學系博士生徐明婧小姐 （左）、肝病實驗室主任吳呂愛蓮教授（中）及 病理學系助理教授黃澤蕾博士（右）在港大發現 抗氧化物刺激肝癌細胞生長記者招待會上合照。

港大李嘉誠醫學院病理學系博士生徐明婧小姐 （左）、肝病實驗室主任吳呂愛蓮教授（中）及 病理學系助理教授黃澤蕾博士（右）在港大發現 抗氧化物刺激肝癌細胞生長記者招待會上合照。